Mesotelioma amianto: diagnosi e cura

Il tumore del mesotelio può colpire 4 diverse aree dell'organismo umano, e in base all'area colpita si divide in: 

• pleurico

La pleura è una membrana sierosa che avvolge e protegge i polmoni, è costituita da uno strato esterno (pleura parietale), che aderisce alla parete toracica, e da uno strato interno (pleura viscerale), che aderisce al polmone, e riveste la cavità entro cui i polmoni risiedono. Il mesotelioma maligno della pleura è il tipo più diffuso (circa l'80% dei casi). È possibile aggredire con la chirurgia, la chemioterapia e la radioterapia il mesotelioma pleurico (mesotelioma pleurico guarigione). In caso di diagnosi precoce, il tumore alla pleura si può guarire, attuando per mesotelioma pleurico terapia più adatta.

• peritoneale

Il peritoneo è una membrana sierosa molto sottile costituita da uno strato esterno (peritoneo parietale), che riveste la cavità addominale e parte di quella pelvica, e da uno strato interno (peritoneo viscerale), che avvolge gran parte degli organi interni (fegato, stomaco, intestino, ecc.), fissandoli in tal modo alle pareti della cavità (mesotelioma addominale).

• pericardico

Il pericardio è un organo membranoso che, come un sacco, riveste il cuore e l'origine dei grossi vasi aderendo perfettamente a tutte le parti piane e a tutte le insenature del cuore. Si divide in pericardio fibroso (strato esterno) e pericardio sieroso (strato interno).  

• testicolare o della tunica vaginale del testicolo

La tunica vaginale è il mesotelio che ricopre i testicoli, come una specie di sacchetto. È composta da un rivestimento fibroso e uno sieroso del testicolo. 

Esistono anche casi di mesotelioma benigno (tumori adenomatosi, mesotelioma cistico benigno, mesotelioma pleurico benigno, mesotelioma fibroso benigno, mesotelioma peritoneale benigno, etc.), che possono però essere facilmente rimosse con intervento chirurgico e non richiedono altri trattamenti (mesotelioma guarigione).

A seconda del tipo di cellula maligna presente (mesotelioma maligno), si distingue in:

• epitelioide: il più comune (60-70% dei casi) e con migliore prognosi
• sarcomatoide (o fibroso) (10-20% dei casi)
• misto (o bifasico) (30-40% dei casi)

I sintomi mesotelioma sono poco specifici e spesso vengono ignorati o confusi con sintomi di altre malattie (mesotelioma sintomi iniziali), rendendo il tumore del mesotelio particolarmente insidioso. Spesso si manifesta in uno stadio avanzato e refrattario a qualunque forma di mesotelioma terapia. Per questo motivo sono fondamentali i controlli periodici al fine di rilevare eventuali patologie che lo precedono (ispessimento pleurico o ispessimento pleurico parietale, placche pleuriche) e poter accedere alle migliori terapie e cure (mesotelioma sintomi finali).

Per approfondire: Ispessimento pleurico cause e sintomi

• pleurico: dolore nella parte bassa della schiena o a un lato del torace, dispnea, tosse, febbre, stanchezza, astenia, perdita di peso, difficoltà a deglutire, debolezza (mesotelioma pleurico sintomi). 
• peritoneale (mesotelioma peritoneale sintomi): dolore addominale, perdita di peso, astenia, nausea e vomito (mesotelioma peritoneo sintomi - mesotelioma peritoneale cause).
• pericardico: pressione o dolore del torace, tosse persistente e secca, febbre, sudorazione notturna, perdita di peso e stanchezza (mesotelioma pericardico sintomi).
• testicolare: tumefazione non dolente o dolente, dolore testicolare e ginecomastia.

La diagnosi mesotelioma parte dalla sorveglianza sanitaria e/o dalla visita presso il medico di base, che esamina l'anamnesi lavorativa e, in caso di pregressa esposizione professionale ad amianto, prescrive gli accertamenti del caso, anche per tenere sotto controllo nel tempo eventuali cambiamenti. In caso di ispessimento pleurico e/o placche pleuriche in lavoratore esposto ad asbesto è probabile la mesotelioma diagnosi.

Gli esami strumentali di approfondimento sono:

• radiografia torace (per valutare l’ispessimento pleurico e mostrare anomalie nel mesotelio della pleura o nei polmoni 
• tomografia del torace (TC) con mezzo di contrasto o TC spirale (per determinare la presenza, la posizione e l'eventuale diffusione ad altri organi del tumore, anche al fine di definire il tipo di intervento più adatto)
• tac-pet (mesotelioma tac, per fornire dati aggiuntivi sullo stato ed estensione, identificare le cellule tumorali, determinare la diffusione de tumore nei linfonodi o in altre parti del corpo e capire se le anomalie del mesotelio sono realmente tumori o lesioni di altro tipo)
• risonanza magnetica (per avere immagini dettagliate dei tessuti molli del corpo, ma senza utilizzare raggi X. In caso di mesotelioma maligno pleurico, per valutare la salute del diaframma ed eventuali infiltrazioni nella parete toracica)
• esami del sangue (non è un esame diagnostico, ma è utile per confermare la diagnosi ottenuta con altre tecniche e per seguire l'andamento della malattia durante e dopo il trattamento. Vengono misurati i livelli di marcatori tumorali e molecole presenti in dosi più elevate in caso di tumore del mesotelio - osteopontina, SMRP e fibulina-3)

La conferma della diagnosi mesotelioma avviene solo attraverso esame istologico e su un campione bioptico (mesotelioma diagnostico), con prelievo delle cellule con una puntura nel torace (toracentesi), nell’addome (paracentesi) o nella cavità attorno al cuore (pericardiocentesi), oppure con biopsia tac-guidata o ancora attraverso la chirurgia. 

Le analisi immunoistochimiche confermano con certezza la diagnosi rispetto ad eventuali altri tumori o patologie, attraverso l'analisi delle proteine presenti sulla superficie della cellula e l'individuazione dei geni tipicamente associati al cancro del mesotelio. 

Negli Stati Uniti si stanno conducendo degli studi al fine di verificare l'efficacia di un monitoraggio con misurazione della mesotelina, una proteina prodotta dalle cellule del tumore del mesotelio, che potrebbe essere un primo indicatore precoce per le persone a rischio elevato. 

Il principale fattore di rischio è l'amianto (mesotelioma da amianto), in particolare l'esposizione professionale alle sue polveri e fibre. Le fibre di asbesto sono lunghe tra 3 e 20 micron e larghe circa 0,01 micron, praticamente invisibili a occhio nudo, tenendo conto che lo spessore di un capello varia tra 17 e 181 micron, in un centimetro quadrato possono affiancarsi fino a 335.000 fibre contro 250 capelli.

L'asbesto è stato accertato essere un cancerogeno per l'uomo dall'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (IARC) nella monografia del 2012, coerentemente con l'unanime parere del mondo medico e scientifico, a partire dal Prof. Irving Selikoff, che già nel 1978 (Asbestos and disease) affermò la riconducibilità del tumore del mesotelio all'esposizione ad asbesto. 

 Non esiste un valore limite o una soglia al di sotto della quale il rischio di contrarre la neoplasia si annulla, ma è comunque necessaria una “dose cumulativa” sufficiente. 

La latenza mesotelioma può arrivare anche a 30/50 anni rispetto all'ultima esposizione, con rischio costante per tutta la vita. Il rischio di contrarre tumore del mesotelio è proporzionale all'entità e alla durata della esposizione ad asbesto, ed è per questo motivo che la maggior parte delle vittime sono persone che hanno lavorato in fabbriche per la produzione o la lavorazione di oggetti contenenti amianto, nel settore ferroviario, della difesa militare e nelle raffinerie, tutti ambienti in cui l'utilizzo di amianto è stato massiccio. 

Anche i familiari dei lavoratori dell'amianto sono a rischio, dal momento che le fibre di amianto si possono attaccare ai vestiti e essere trasportate con essi dal posto di lavoro a casa, dove contaminano l'ambiente domestico. 

In alcuni, rari, casi, il cancro del mesotelio è provocato da fibre di erionite, o altre fibre asbestiformi (fluoroedenite, come nella città di Biancavilla e alle falde dell’Etna, oppure Thororast, che contiene diossido di torio, utilizzato negli esami radiografici).

Il fumo non è considerato fattore di rischio, ma la sua azione, unita a quella delle fibre di asbesto, è sinergica nello sviluppo del cancro. 

Il mesotelioma polmonare (mesotelioma della pleura), e quelli delle altre sierose, è una malattia che non è più rara poiché ormai colpisce una persona ogni 30.000 abitanti, mentre in precedenza vi erano 0,5-2 casi ogni milione all'anno. Questo è dovuto al massiccio utilizzo dei materiali di amianto e ha un trend in continuo pericoloso aumento. Infatti l'amianto è l'unica tra mesotelioma pleurico cause.

Il picco dei decessi sarà raggiunto nella terza decade degli anni 2000 e solo a partire dal 2030 ci sarà un progressivo decremento, dovuto alla messa al bando dei materiali di amianto con la L. 257/92, mentre invece, nel resto del pianeta, i casi continueranno ad aumentare in seguito al perdurante utilizzo di tali minerali (si deve considerare che c’è un consumo di circa 2mln di tonnellate di amianto ogni anno).

Nel corso del 2020, sono stati segnalati almeno 2000 casi di mesotelioma e nel 2022 la situazione continua a peggiorare. Questi dati sono coerenti con quanto già segnalato dall'Avv. Ezio Bonanni "il libro bianco delle morti di amianto in Italia - Ed.2022".

La Società Europea di Oncologia Medica ha stabilito che il giudizio sullo stadio della neoplasia deve essere deciso sulla base delle immagini della tomografia computerizzata e sui dati della toracoscopia, così poi da confermare la diagnosi e assumere le diverse opzioni terapeutiche.

Esistono diversi sistemi di stadiazione.

Per il mesotelioma pleurico, si usa il sistema del Gruppo di Lavoro Internazionale per il Mesotelioma e cioè quello del TNM (T = tumore, N = linfonodi, M = metastasi), in modo tale che ogni singolo paziente viene collocato nelle c.d. categorie prognostiche:

• I stadio mesotelioma: il mesotelioma è confinato alla pleura parietale e non è presente nei linfonodi;
• II stadio mesotelioma: il mesotelioma interessa, oltre alla pleura parietale, la pleura viscerale (la membrana a diretto contatto con il polmone) e il polmone stesso o il diaframma;
• III stadio mesotelioma: il mesotelioma ha invaso il primo strato della parete toracica, parte del mediastino o un punto della parete toracica; il mesotelioma può colpire la superficie esterna del pericardio e i linfonodi di uno dei due lati del torace;
• IV stadio mesotelioma: il mesotelioma ha raggiunto altri organi (metastasi) come fegato, cervello, ossa o i linfonodi di ambedue i lati del torace.

Per il mesotelioma peritoneale non vi è un sistema di stadiazione condiviso e si applicano gli stessi principi del mesotelioma pleurico (sistema TNM).

Quanto più precoce è lo stadio del tumore all'inizio della terapia, tanto migliore è la prognosi. Tuttavia, nel caso di tumore pleura guarigione completa è molto rara (mesotelioma peritoneale sopravvivenza).

Negli ultimi anni, i pazienti sottoposti a terapia multimodale del mesotelioma, se al I stadio (ovvero ad uno stadio iniziale), ci sono stati casi di totale guarigione e di sopravvivenza anche a 10-15 anni, e per almeno il 10% dei casi quantomeno a 5 anni. 

L’obiettivo principale dell'ONA, e del dipartimento di terapia e cura dei cancri del mesotelio, è quello di assicurare una più lunga sopravvivenza e a migliori condizioni di salute.

Lo scorso 19 giugno 2018 è stato presentato il Libro bianco delle morti da amianto in Italia, a cura dell'Avv. Ezio Bonanni, in cui sono riportati i dati sulla mortalità in Italia. Di seguito la presentazione della pubblicazione e l'intervento del Prof. Marcello Migliore. 

L'approccio terapeutico (cura mesotelioma) dipendente da più fattori: lo stadio della malattia, la parte del corpo colpita, la presenza di metastasi e le condizioni di salute generali del paziente.

In ogni caso è consigliabile rivolgersi a mesotelioma centri specializzati (mesotelioma addominale - mesotelioma peritoneale centri specializzati) ed effettuare gli accertamenti necessari, per la cura del mesotelioma (mesotelioma cure)

Le varie opzioni terapeutiche sono: 

• chirurgia

In caso di tumore resecabile (completamente asportabile con la chirurgia, di solito stadio I, II e III), il paziente ha più probabilità di cura e guarigione (mesotelioma pleurico guarigione). La chirurgia ha comunque un effetto palliativo in caso di tumore diffuso, per prevenire o ridurre i sintomi. Sempre a scopo palliativo e per dare sollievo, può essere praticata la rimozione di liquido (versamento pleurico e versamento pericardico) mediante un ago lungo e sottile (toracentesi, paracentesi o pericardiocentesi). Questo tipo di intervento va ripetuto periodicamente perché il liquido, nella pkeura, piuttosto che nel pericardio, tende a riformarsi.

• radioterapia

La radioterapia consiste in radiazioni ad alta frequenza che demoliscono le cellule tumorali e riducono le dimensioni del cancro. Può essere utile per i pazienti sottoposti a intervento chirurgico (radioterapia adiuvante) per distruggere i piccoli gruppi di cellule tumorali non visibili e quindi non asportati nel corso dell'operazione o a scopo palliativo, per ridurre il dolore toracico che non si attenua con i farmaci.

• chemioterapia

La chemioterapia avviene tramite somministrazione di uno o più farmaci in combinazione per distruggere le cellule tumorali che si sono sviluppate nella pleura e negli eventuali altri organi colpiti e rallentarne la progressione. La somministrazione può avvenire per via per via endovenosa in tutto il corpo o direttamente nella sede del tumore. La somministrazione localizzata permette di intervenire con dosi più alte di farmaco chemioterapico, che a volte viene riscaldato per aumentarne l'efficacia (chemioterapia ipertermica), limitando gli effetti collaterali al resto dell'organismo.

Tra le domande da porre al medico sul mesotelioma si può chiedere anche se la propria patologia sia adatta a terapie innovative. In caso di localizzazione pleurica, la chemioterapia può essere intrapleurica, ossia somministrata direttamente nello spazio fra i polmoni e la parete toracica. La chemioterapia neoadiuvante è quella effettuata prima dell'intervento chirurgico per ridurre la massa e facilitarne la rimozione. La chemioterapia adiuvante è invece effettuata dopo l'operazione, con lo scopo di rimuovere le cellule tumorali non visibili a occhio nudo e di migliorare gli esiti dell'intervento.

Questo non è il solo approccio terapeutico, ma resta uno strumento di condivisione e divulgazione di raccomandazioni e indirizzi che deve essere coniugato e adeguato nella pratica clinica alle caratteristiche bio-psico-mediche individuali del caso. Infatti occorre indagare su dieta e nutrizione per i pazienti affetti da mesotelioma e su come sopravvivere al mesotelioma: consigli e strategie per convivere con la malattia.

Recentemente, lo studio internazionale, pubblicato a novembre 2023 su The Lancet, ha preso in esame 51 ospedali in Canada, Italia e Francia e ha dimostrato che l’immunoterapia con pembrolizumab in combinazione con la chemioterapia con platino e pemetrexed, in prima linea, ha migliorato significativamente la sopravvivenza dei pazienti. Ha infatti ridotto il rischio di morte del 21%. A tre anni il 25% dei pazienti trattati con la combinazione era vivo, rispetto al 17% con la sola chemioterapia. 

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